化苑講壇第632期
報(bào)告題目：高分子四價(jià)鉑類藥物及未來(lái)研究新方向
報(bào)告人：肖海華 教授
報(bào)告時(shí)間：2023年04月28日（周五）下午3:30-5:30
報(bào)告地點(diǎn)：化學(xué)樓一號(hào)報(bào)告廳
邀請(qǐng)人：朱錦濤 教授
個(gè)人簡(jiǎn)介：
肖海華，博士，湖南省芙蓉學(xué)者講座教授（2021年度）。2012年博士畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所，先后赴美國(guó)圣母大學(xué)（2012-2014）、麻省理工學(xué)院（2014-2017）從事博士后研究。2017年底回國(guó)并加入中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所，擔(dān)任高分子物理與化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員、博士生導(dǎo)師。10余年來(lái)，肖海華研究員緊緊圍繞生物醫(yī)用材料和生物安全材料的研究主題，聚焦抗腫瘤、抗菌、抗病毒藥物研究，設(shè)計(jì)合成了一系列生物醫(yī)用高分子遞送系統(tǒng)。針對(duì)腫瘤始終處于進(jìn)化演化進(jìn)程之中的臨床現(xiàn)實(shí)，提出了"靶向腫瘤進(jìn)化的創(chuàng)新納米藥物"的全新研究概念；針對(duì)納米藥物作用機(jī)制不清的問(wèn)題，明確了"Nanomedomics"的全新研究方向。新型冠狀病毒疫情發(fā)生后，生物安全被提升至國(guó)家安全高度，成為我國(guó)國(guó)家安全的十六個(gè)組成部分之一，新材料、化學(xué)可為生物安全防御，切實(shí)全面維護(hù)我國(guó)國(guó)家安全、筑牢國(guó)家安全城墻，提供堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐。為此，肖海華研究員提出"生物安全材料"和"生物安全化學(xué)"的全新研究概念。迄今為止，已在Nat. Biomed. Eng., Prog. Polym. Sci., Nat. Commun., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Itn. Ed., Adv. Mater.等期刊上發(fā)表論文150多篇高水平論文。論文被Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., Prog. Polym. Sci., J. Am. Chem. Soc.等期刊引用上6000次以上，H指數(shù)44。申請(qǐng)中國(guó)專利12項(xiàng)、獲權(quán)中國(guó)專利8項(xiàng)、美國(guó)專利2項(xiàng)。獲吉林省自然科二等獎(jiǎng)、湖北省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人承擔(dān)北京市自然科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等多項(xiàng)省部級(jí)課題。
報(bào)告簡(jiǎn)介：
金屬鉑類藥物在臨床上取得了巨大的成功，但是其毒副作用和耐藥性限制了其進(jìn)一步的應(yīng)用。為此，人們發(fā)展了一系列新型四價(jià)鉑前藥及納米四價(jià)鉑載藥體系。人們普遍認(rèn)為這些載藥體系可靶向傳輸四價(jià)鉑藥物至腫瘤部位并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)特異性還原釋放出二價(jià)鉑，進(jìn)一步起到抗癌作用。然而，二價(jià)鉑、四價(jià)鉑小分子、納米四價(jià)鉑的分布、代謝、細(xì)胞攝取、亞細(xì)胞器分布有著明顯不同，其分子機(jī)制不一定相同。為此，我們提出“Nanomedomics”的新概念來(lái)研究納米鉑類藥物與小分子鉑類藥物分子機(jī)制的差異。
腫瘤生物學(xué)研究表明腫瘤始終處于動(dòng)態(tài)進(jìn)化和演化的過(guò)程中, 由于本身基因組的不穩(wěn)定性, 腫瘤細(xì)胞可在腫瘤內(nèi)部的生存壓力下進(jìn)行自然選擇, 或在外來(lái)治療壓力(放射治療、化學(xué)治療、靶向治療和免疫治療) 作用下, 繼續(xù)產(chǎn)生基因突變并擴(kuò)增, 從而導(dǎo)致腫瘤的增殖、耐藥和轉(zhuǎn)移。因此, 腫瘤治療的藥物應(yīng)隨著腫瘤的進(jìn)化過(guò)程而變化。然而, 現(xiàn)階段的所有納米藥物的設(shè)計(jì)并未考慮到腫瘤進(jìn)化的過(guò)程，無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤進(jìn)行動(dòng)態(tài)打擊。本報(bào)告將進(jìn)一步講述課題組提出的“進(jìn)化納米醫(yī)學(xué)”的新概念，主張開(kāi)發(fā)靶向腫瘤進(jìn)化的納米四價(jià)鉑藥的研究構(gòu)想, 即從腫瘤異質(zhì)性和腫瘤進(jìn)化出發(fā), 盡可能靈敏地、準(zhǔn)確地、全面地了解和跟蹤腫瘤在自然選擇、治療壓力下出現(xiàn)的增殖、耐藥、轉(zhuǎn)移等過(guò)程中的進(jìn)化特征, 并基于這些進(jìn)化特征設(shè)計(jì)納米藥物, 能夠有策略地、主動(dòng) 地、及時(shí)地動(dòng)態(tài)調(diào)整藥物及給藥方案, 最終在臨床上結(jié)合其它多種治療方法, 力爭(zhēng)把腫瘤控制為慢性疾病。
