武漢大學劉勇教授做客第265期化苑講壇
報告題目：內質網應激促進肥胖與代謝疾病發生的分子機制
報 告 人 ：劉勇教授
報告時間：2017年5月23日（周二）下午14:20
報告地點：化學樓二樓一號會議室
邀 請 人 ：周軍副教授
報告人簡介：
劉勇，武漢大學生命科學學院教授、博士生導師。1986年畢業于北京大學生物系，獲生物化學學士學位；1995年畢業于美國Rutgers新澤西州立大學，獲微生物學與分子遺傳學博士學位。2003-2015年就職于中科院上海生科院營養科學研究所，任研究員、博士生導師。2009年獲“國家杰出青年科學基金”。2012年任科技部重大科學研究計劃（973計劃）首席科學家，JBC雜志編委。曾獲“明治乳業生命科學優秀獎”、“藥明康德生命化學研究獎”、“上海市優秀學科帶頭人”、“上海市領軍人才”等多項榮譽。長年探索糖脂代謝調控的分子生理學機制，在細胞應激與代謝紊亂研究領域取得了系統性和原創性的重要成果。共署名發表SCI論文70余篇，其中以（共同）通訊作者在Nature Immunology、Cell Metabolism、Science Signaling、PNAS等期刊發表研究論文20余篇，論文總被引用1800多次；獲授權國家發明專利2項，多次應邀參加國內外學術會議做專題報告。
報告內容：
在真核細胞中，未折疊蛋白的堆積或脂質代謝的異常會導致內質網應激（ER stress），激活經典的未折疊蛋白響應(UPR，Unfolded Protein Response)通路，其中包括進化上高度保守的應激感應分子IRE1通路。IRE1α是定位于內質網上的跨膜蛋白，具有蛋白激酶與核酸內切酶的雙重活性。劉勇課題組發現IRE1α在多種組織中感應機體營養狀況的變化，在糖脂代謝平衡的調節以及代謝紊亂的發生發展中扮演重要的角色。
巨噬細胞介導的慢性炎癥是肥胖引發胰島素抵抗與2型糖尿病的關鍵環節，而肥胖病人的脂肪組織中呈現慢性炎癥與內質網應激并存的狀況。為了解析IRE1α通路與代謝性炎癥之間的機制關聯，劉勇課題組構建了在髓性細胞（包括巨噬細胞）中特異敲除IRE1α的小鼠模型。在生理學水平的研究發現，髓性細胞中缺失IRE1α的小鼠能夠通過增強棕色脂肪和米色脂肪的產熱活性來抵御高脂誘導下肥胖的發生，同時明顯改善胰島素抵抗、高脂血癥和脂肪肝等代謝紊亂癥狀；此外，M1極性活化的巨噬細胞在白色脂肪中的侵潤明顯減少，而M2極性活化的巨噬細胞卻明顯增多。進一步的研究顯示，巨噬細胞中IRE1α的缺失能夠促進白色脂肪的棕色化，進而增強機體產熱消耗能量的能力，表明在營養過剩狀況下，IRE1α通過調控巨噬細胞的極性活化促進肥胖、2型糖尿病等代謝性疾病的發生發展。這些原創性成果有助于深入解析肥胖與2型糖尿病的發病機制，為代謝疾病的干預防治提供了新的分子靶標。
