報告題目：逆轉腫瘤多藥耐藥性的一種方案
報 告 人 ：顏德岳
報告時間：2018年3月28日（周三）上午9:30
報告地點：八號樓三樓會議室
邀 請 人：朱錦濤
報告人簡介：
顏德岳，高分子化學家，上海交通大學教授，中國科學院院士。長期研究聚合反應動力學的非穩態理論、高分子構象統計學、超支化聚合物的分子設計和不規整聚合物的超分子自組裝，在實驗室發現了宏觀尺度的分子自組裝現象。近年，他提出了兩親性藥-藥綴合物和小分子納米藥的概念，用來解決聚合物藥物載體在藥物輸送過程中所面臨的問題。發表學術論文500余篇，他引18000多次。他的三位博士生先后獲全國優秀博士論文獎。1989、2009年獲國家自然科學二等獎，1999年獲國家自然科學四等獎。2011年獲何梁何利科技進步獎。
報告摘要：
腫瘤是威脅人類健康的主要疾病，化學治療是醫治惡性腫瘤的最簡便方法。迄今已經有50多個抗腫瘤藥物被FDA批準。在化學藥物的臨床使用過程中還存在一些有待解決問題，尤其是癌細胞會產生對藥物的抗性。腫瘤的多藥耐藥性（Multidrug resistance）是臨床上導致化療失敗的主要原因。因此，如何克服腫瘤的多藥耐藥性已成為解決化療成敗的關鍵問題。腫瘤細胞的耐藥現象有很復雜的機理，例如細胞膜P-gp糖蛋白過量表達從而增加藥物轉運和外排，DNA修復機制增強，抗凋亡酶和解毒酶系統的作用加劇等等。已經有一些逆轉腫瘤多藥耐藥性的制劑與抗癌藥在臨床聯合使用。然而由于兩種藥物存在物理化學性質的差異，導致給藥以后兩者在體內血液循環系統的藥代動力學不同，不能同時到達腫瘤靶點，因而抗耐藥效果有限。近年我們在抗腫瘤藥物輸送方面提出了一個新的慨念：刺激響應兩親性藥-藥綴合物。這種綴合物在水介質中可以組裝成納米粒子，而納米粒子能夠在血液循環系統停留更長時間，并通過EPR效應在腫瘤部位富集。該納米藥被癌細胞內吞以后，在癌細胞內的弱酸性環境中被水解，釋放出兩種原藥，誘導癌細胞凋亡。最近，我們將藥-藥綴合物的技術用來逆轉腫瘤的耐藥性，把高效抗癌藥和抗耐藥制劑通過刺激響應的化學鍵或配位鍵連接成綴合物，再在水中組裝成納米粒子。納米藥有被動靶向作用，確保抗癌藥和抗耐藥制劑同時抵達腫瘤部位，并同時釋放出來，達成協同治療的效果。不同的抗癌藥作用于癌細胞不同的周期和靶點，由其誘導的耐藥機理也不盡相同。在我們的初步工作中，已經有效逆轉了MCF-7/DR腫瘤對伊立替康和A549/DR腫瘤對順鉑的耐藥性。
