申報注意事項：
1、認真閱讀項目指南，并按要求填寫申請書。
2、按照《科技部 自然科學基金委關于進一步壓實國家科技計劃（專項、基金等）任務承擔單位科研作風學風和科研誠信主體責任的通知》（國科發監〔2020〕203號）的要求，為加強我校科研誠信建設，防范學術不端風險，項目申請人在ISIS系統中提交電子版申請書后必須簽署 《國家自然科學基金項目申報科研誠信自查及承諾書》（以下簡稱《承諾書》），院系審核項目后由院系主要負責人在《承諾書》上親筆簽字蓋章。
3、請務必于2022年9月27日前將《承諾書》送交學院辦公室，并在線提交電子申請書，以便學校及時辦理相關手續，未附《承諾書》或遲于學校通知截止時間提交的項目一律不予受理。
4、聯系人
學院：黃禮平、顧彥龍 電話：027-87543032
基金辦：熊惠琴、徐新盛，游超，邱進俊 電話：027-87543437
化學與化工學院
生物大分子動態修飾與化學干預重大研究計劃
2022年度項目指南
生物大分子的動態修飾是指作為生命體系基本“元件”的生物大分子（蛋白質、核酸、糖脂等）時刻處于修飾位點與種類多變、時空特異和雙向可逆的化學修飾之中。生物大分子化學修飾的動態屬性在生物體的生理活動和病理變化中通常都發揮著關鍵作用。
一、科學目標
本重大研究計劃擬充分發揮化學、生命科學和醫學的學科特點以及學科交叉的優勢，引領生物大分子動態修飾與化學干預研究，為生物大分子動態修飾的機制研究提供具有化學特征的新工具和新模式，獲得針對動態修飾的新藥物靶標和相應的干預小分子；加速從基礎研究到藥物開發的轉化，為認識生命體系調控的內在規律、重大疾病的診斷與防治提供基礎性和前瞻性的科學技術儲備；促進化學與生命科學和醫學研究的銜接和交叉集成，形成新的學科生長點，提升我國生物大分子動態修飾的基礎研究和應用研究的綜合實力，及其在國際化學生物學領域和生物醫學前沿研究中的地位；同時，造就一支學科深度交叉、具有國際影響力的化學生物學科研隊伍。
二、核心科學問題
生物大分子動態修飾研究的最基本問題是發現和闡明生物大分子化學修飾的動態特性，揭示其生物學效應和調控機制，并實現對生物大分子動態修飾的靶向化學干預。本重大研究計劃旨在以化學生物學研究模式為指導，發展生物大分子動態修飾的特異標記和檢測工具，解析生物大分子動態修飾的功能和調控機制，為藥物研發提供潛在干預小分子和新靶標。本重大研究計劃將組織包括化學、生命科學、醫學、數理科學、信息科學等多學科的科學家共同開展研究。擬解決的核心科學問題如下：
（一）生物大分子化學修飾的動態特性：生物大分子化學修飾的化學特征與動態過程。
（二）生物大分子動態修飾的調控機制: 動態修飾的生物學效應和調控規律。
（三）生物大分子動態修飾的化學干預：基于動態修飾的新藥靶和靶向干預策略。
三、2022年度擬資助研究方向
為進一步聚焦生物大分子動態修飾與化學干預研究核心科學問題，在本重大研究計劃前期執行的基礎上，2022年以集成項目和重點支持項目的形式對以下四項研究內容進行資助：
（一）新技術新方法驅動的生物大分子動態修飾研究。
發展高時空分辨的蛋白質組解析、單細胞水平的生物大分子動態修飾檢測以及基于類器官模型的蛋白質動態修飾分析等新技術新方法，推動生物大分子動態修飾的定量化和精細化研究。具體包括：（1）發展基于質譜的超微量蛋白質組學技術和動態修飾解析技術，發展亞細胞和組織樣本的空間蛋白質組學新技術，發展活體生理或病理過程相關蛋白質修飾的高精度動態定量分析以及修飾酶、去修飾酶、修飾依賴復合物的協同表征；（2）在當前以轉錄組為主的單細胞分析技術的基礎上，發展其他類型的超微量、高靈敏度的生物大分子檢測技術，包括單細胞的核酸表觀修飾檢測新技術、單細胞水平的生物大分子動態修飾檢測新技術、動態修飾與細胞相互作用的協同分析新技術；（3）以三維類器官為模型，發展蛋白質動態修飾的實時可視化技術、高時空分辨監測動態修飾變化的新技術，發展由動態化學修飾介導的生物大分子相分離的新型分子探針。
（二）蛋白質合成化學新技術及泛素化修飾合成、編輯與功能研究。
針對蛋白質復雜修飾發展設計與合成的新方法與新技術，實現復雜蛋白質修飾特別是泛素化修飾的精準合成與編輯，揭示其在重要生理和病理過程中的機制和功能，開發精準靶向干預和診療新策略。具體包括：（1）發展蛋白質化學合成新方法與新技術，實現復雜蛋白質翻譯后修飾的精準化學合成，整合生物物理、生物化學、及計算機模擬等多學科方法闡釋翻譯后修飾動態可逆調控蛋白質的結構與功能；（2）針對蛋白質的泛素化修飾，發展離體和在體合成、編輯經典與非經典泛素化修飾的化學生物學新技術，融合基于人工智能的蛋白質計算方法，設計靶向泛素化修飾的抗體/類抗體工具和化學新探針；（3）使用化學生物學新技術實現重要泛素化相關蛋白質的時空高分辨動態變化規律的解析，闡明泛素連接酶、去泛素化酶等分子機器活性調控時空特異性的泛素化信號的機理，探索重要蛋白質泛素化修飾在神經精神類重大疾病發生發展中的作用機制及其靶向干預新策略。
（三）基于蛋白質修飾的抗腫瘤新靶標鑒定、功能調控與化學干預。
聚焦腫瘤疾病相關生物大分子動態修飾及蛋白靶標，發現新型靶向探針分子及化學干預新策略，解析關鍵修飾及蛋白靶標在調控腫瘤生長、轉移、耐藥方面的功能和分子機制，為靶向生物大分子動態修飾的抗腫瘤藥物研究提供新靶標和干預分子。具體包括：（1）基于臨床樣本多組學分析，發現與疾病演進相關的生物大分子動態修飾機制，在此基礎上發現藥物作用新靶標；（2）針對動態修飾機制與相關靶標，發展靶標確證和干預分子篩選新方法和新技術；（3）針對與腫瘤免疫、腫瘤微環境等相關的生物大分子動態修飾新機制，發現靶向干預新分子。
（四）代謝相關的生物大分子動態修飾生理病理機制及化學干預。
研究代謝物修飾生物大分子的功能和生理病理機制，在此基礎上發現調控代謝物信號的藥物新靶標及先導化合物。具體包括:（1）鑒定包括氨基酸、乳酸、巴豆酰等代謝物修飾生物大分子的修飾酶與去修飾酶，闡明其與代謝性疾病的關聯及作用機制；（2）研究修飾生物大分子代謝物的穩態調控機制，闡釋代謝物失調的致病機理；（3）通過多學科交叉研究，利用DNA 編碼化合物庫等新技術，發現代謝相關的生物大分子動態修飾的干預分子。
四、項目遴選的基本原則
本重大研究計劃以學科交叉研究為基本特征，旨在將相關研究項目組織起來，圍繞核心科學問題形成一個綜合“項目群”。項目申請書應論述與本項目指南最接近的科學問題，同時要體現學科交叉研究的特征以及對解決核心科學問題和實現本重大研究計劃總體科學目標有顯著的貢獻。
對集成項目，要在前期已經取得的重要進展基礎上，進一步聚焦核心科學問題，對本重大研究計劃總體科學目標和解決核心科學問題要有實質性貢獻。項目申請書中必須體現生物學、醫學等與化學相關學科研究隊伍的交叉。
對重點支持項目，要有較好的前期研究成績和積累，提出明確的重要、前沿科學問題進一步深入系統研究，體現學科交叉特征。同等條件下優先支持具有學科交叉研究基礎的青年學者。
五、2022年度資助計劃
2022年度擬資助集成項目5-10項，直接費用資助強度在200-1000萬元/項范圍內，資助期限為3年；擬資助重點支持項目3-6項，直接費用資助強度在150-300萬元/項范圍內，資助期限為3年。集成項目與重點支持項目申請書中研究期限應填寫“2023年1月1日-2025年12月31日”。 將根據申請情況和申請項目研究工作的實際需要確定資助項目數和直接費用資助金額。
六、申請要求及注意事項
（一）申請條件。
本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：
1. 具有承擔基礎研究課題的經歷；
2. 具有高級專業技術職務（職稱）。
在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。
（二）限項申請規定。
執行《2022年度國家自然科學基金項目指南》“申請規定”中限項申請規定的相關要求。
（三）申請注意事項。
申請人和依托單位應當認真閱讀并執行本項目指南、《2022年度國家自然科學基金項目指南》和《關于2022年度國家自然科學基金項目申請與結題等有關事項的通告》中相關要求。
1. 本重大研究計劃項目實行無紙化申請。申請書提交日期為2022年9月25日- 9月29日16時。
（1）申請人應當按照科學基金網絡信息系統中重大研究計劃項目的填報說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。
（2）申請人應根據本重大研究計劃擬解決的核心科學問題和本項目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學目標、研究內容、技術路線和相應的直接費用等。
（3）申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“集成項目”或“重點支持項目”，附注說明選擇“生物大分子動態修飾與化學干預”，根據擬申請的具體研究內容選擇相應的申請代碼。
集成項目的合作研究單位不得超過4個。重點支持項目的合作研究單位不得超過2個。
（4）申請人在申請書“立項依據與研究內容”部分，應當首先明確說明申請符合本項目指南中的擬資助研究方向，以及對解決核心科學問題和實現本重大研究計劃總體科學目標的貢獻。
如果申請人已經承擔與本重大研究計劃相關的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關項目的區別與聯系。
2. 依托單位應當按照要求完成依托單位承諾、組織申請以及審核申請材料等工作。在2022年9月29日16時前通過信息系統逐項確認提交本單位電子申請書及附件材料，并于9月30日16時前在線提交本單位項目申請清單。
3. 其他注意事項。
（1）為實現重大研究計劃總體科學目標和多學科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關數據和資料管理與共享的規定，項目執行過程中應關注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關系。
（2）為加強項目的學術交流，促進項目群的形成和多學科交叉與集成，本重大研究計劃將每年舉辦1次資助項目的年度學術交流會，并將不定期地組織相關領域的學術研討會。獲資助項目負責人有義務參加本重大研究計劃指導專家組和管理工作組所組織的上述學術交流活動，并認真開展學術交流。
（四）咨詢方式。
國家自然科學基金委員會化學科學部化學科學四處
聯系電話：010-62327169
